Химия терапия при позвоночнике

Первичные опухоли позвоночника встречаются редко. Как показывает статистика, до 90% злокачественных новообразований позвоночного столба — это метастазы рака, находящегося в других органах.

Многие типы рака метастазируют в кости, чаще всего в позвонки. В большинстве случаев опухолевые клетки распространяются гематогенно — с током крови. Вторичные очаги ослабляют костную ткань, это грозит патологическими переломами позвонков, которые приводят к сильным болям, существенному снижению качества жизни, сдавлению спинного мозга и нервных корешков.

В 95% случаев метастазы в позвоночнике являются экстрадуральными, то есть находятся за пределами твердой мозговой оболочки. Более чем в половине случаев очаги локализуются на разных уровнях позвоночного столба.

Некоторые цифры и факты:

• Позвоночник находится на третьем месте в списке органов, в которые чаще всего метастазируют разные злокачественные опухоли. Первые два места принадлежат легким и печени.
• 70% всех костных метастазов — это метастазы в позвоночнике.
• У 5–30% пациентов, страдающих раком 4 стадии, есть метастазы в позвоночном столбе.
• Вторичные очаги в позвоночнике чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Большинство случаев приходится на возраст 40–65 лет.
• Симптомы испытывают лишь 10% пациентов.
• Около 70% очагов, вызывающих симптомы, обнаруживается в грудном отделе, 20% — в поясничном, 10% — в шейном.
• В 60% случаев очаги находятся в передней части тела позвонка.

Какие злокачественные опухоли чаще всего метастазируют в позвоночник?

Первичные очаги находятся в следующих органах:

• легкое — 31%;
• молочная железа — 24%;
• желудочно-кишечный тракт — 9%;
• предстательная железа — 8%;
• лимфомы — 6%;
• меланомы — 4%;
• почки — 1%.

Около 13% приходится на злокачественные опухоли иных локализаций. В 2% случаев локализация первичной опухоли неизвестна.

Какими симптомами проявляются метастазы в позвоночнике при раке 4 стадии?

Некоторые пациенты вообще не предъявляют жалоб. Основной симптом метастазов в позвоночном столбе — боль в шее, спине или пояснице. Боли в позвоночнике могут быть вызваны массой других патологий. Сложно найти человека старше 40–50 лет, который их никогда не испытывал. При раке боль обычно постоянная, мучительная, не проходит после отдыха, усиливается ночью, утром при пробуждении. Постепенно опухоль растет, все сильнее сдавливает спинной мозг и нервные корешки. Спустя несколько недель или месяцев к боли присоединяются такие симптомы, как слабость в мышцах, чувство онемения, покалывания.

Механизм возникновения боли при метастазах в позвоночнике бывает разным, в зависимости от этого она может иметь некоторые характерные особенности:

• По мере роста опухоли развивается воспаление, натяжение тканей в области позвоночного столба. При этом возникает боль, которую пациенты описывают как «боль в глубине». Она усиливается ночью и уменьшается после пробуждения, когда человек начинает двигаться.
• При сдавлении нервных корешков развиваются корешковые боли. Они жгучие, стреляющие, распространяются вниз по ходу нерва, «спускаются» по руке или ноге, нередко сопровождаются слабостью в мышцах, онемением, покалыванием.
• Внезапная сильная боль может говорить о том, что опухоль привела к разрушению позвонка и его патологическому перелому. Обычно такие боли возникают и усиливаются во время движений, в положении сидя.

Одно из тяжелых осложнений, вызванных сдавлением нервов, спускающихся в нижней части позвоночного канала — синдром конского хвоста. При этом нарушается функция кишечника, мочевого пузыря, возникает слабость в ногах, потеря чувствительности в области ягодиц, седловидная анестезия (потеря чувствительности в области промежности, внутренней поверхности верхней части бедер). Зачастую при развитии синдрома конского хвоста требуется экстренное хирургическое вмешательство.

Если опухоль сильно сдавливает спинной мозг, ниже места сдавления нарушаются движения и чувствительность, возникает недержание мочи и стула, у мужчин — эректильная дисфункция.

Диагностика метастазов в позвоночнике

Основные методы диагностики — КТ и МРТ. Они помогают детально визуализировать структуры позвоночного столба, опухолевую ткань. Рентгенография менее информативна, так как на снимках видны только костные структуры, обычно ее применяют при подозрении на патологический перелом.

Диагноз подтверждают с помощью биопсии. Врач получает фрагмент опухолевой ткани и отправляет в лабораторию для цитологического, гистологического исследования, молекулярно-генетических анализов. Материал для биопсии может быть получен разными путями:

• Чаще всего проводят пункционную чрескожную биопсию с помощью иглы, которую вводят под контролем рентгена.
• Реже часть опухоли или всю ее целиком удаляют хирургически. Такая биопсия называется соответственно инцизионной и эксцизионной.

Лечение метастазов в позвоночнике

При раке 4 стадии шансы на ремиссию очень низкие. Но пациенту все еще можно помочь. Лечение может преследовать следующие цели:

• Увеличить продолжительность жизни.
• Уменьшить боль и другие симптомы.
• Улучшить движения, способность ходить, выполнять повседневные дела.
• Устранить нестабильность позвонков, предотвратить патологические переломы.

Хирургическое лечение

Для стабилизации позвонков и уменьшения болей может быть выполнено миниинвазивное вмешательство. В позвонок вставляют иглу и восполняют объем костной ткани специальным цементом.

Пациенты с метастазами в позвоночном столбе плохо переносят открытые хирургические вмешательства, у них часто развиваются осложнения. Поэтому показания к таким операциям ограничены:

• Если ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет 6 месяцев.
• Если имеется только один очаг.
• Если имеются выраженные неврологические расстройства, нарушение движений и чувствительности.

На данный момент нет однозначных доказательств того, что активное хирургическое лечение помогает существенно увеличить продолжительность жизни у таких пациентов.

Химиотерапия

При метастазах в позвоночном столбе прибегают к системной химиотерапии. Это помогает уменьшить размеры опухоли, избавить пациента от боли. Используют разные виды химиопрепаратов. При некоторых опухолях эффективна гормональная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия. Иногда прибегают к химиоэмболизации: в сосуд, питающий опухоль, проводят катетер и вводят через него химиопрепарат в сочетании с эмболизирующим препаратом, который закупоривает просвет сосудов, лишая опухолевую ткань питательных веществ и кислорода.

Лучевая терапия

Исследования показали, что лучевая терапия помогает справиться с болями, вызванными метастазами в позвоночнике, в 70% случаев. Однако, эффект может наступить не сразу, для его достижения требуется до 2 недель. Иногда прибегают к стереотаксической радиохирургии: специальный аппарат испускает множество лучей и фокусирует их в одной области, там, где находится очаг. Это помогает уничтожать рак, оказывая минимальное воздействие на окружающие здоровые ткани.

Радиочастотная аблация (РЧА)

У некоторых пациентов может быть проведена процедура, во время которой в опухоль вводят электрод в виде иглы и подают на него ток высокой частоты. В итоге происходит нагревание и гибель опухолевых клеток.

Борьба с болью

Многим пациентам с метастазами в позвоночнике требуется качественное обезболивание. Применяют наркотические и ненаркотические анальгетики, препараты гормонов коры надпочечников (глюкокортикоиды), другие лекарственные средства. В настоящее время онкологи руководствуются трехступенчатой схемой: на каждой ступени назначают более мощные препараты, если более слабые не помогают.

Прогноз при раке 4 стадии с метастазами в позвоночнике

Прогноз зависит от типа первичной опухоли. Средняя выживаемость составляет 10 месяцев. Прогностически неблагоприятный признак — сдавление спинного мозга. При этом средняя выживаемость составляет 3 месяца.

Химиотерапию при онкологии делают ради жизни, и именно поэтому ее не надо бояться, это шанс победить болезнь, потому что операция и облучение не могут убить циркулирующие в кровеносном русле злокачественные клетки, часть которых положит начало метастазам. При распространенном раке иных вариантов спасения, кроме химиотерапии, не существует.

Возможные виды химиотерапии

Классификация разделяет химиотерапию (ХТ) по целевому назначению:

• задача профилактической или адъювантной ХТ — во избежание рецидива на месте хирургического вмешательства и отдалённых метастазов уничтожить оставшиеся после операции раковые клетки и микроскопически очаги, не обнаруживаемые никакими известными способами;
• предоперационная или неоадъювантная химиотерапия имеет несколько важных целей, во-первых, уменьшение ракового конгломерата до размера технически удаляемого, параллельно погибают циркулирующие раковые комплексы и по последующей микроскопической картине удаленной опухоли можно судить о чувствительности клеток к использованной схеме химиотерапии;
• химиотерапия при метастазах называется по-разному — лечебная, паллиативная, для классического и на протяжении трёх десятилетий единственного вида противоопухолевого лекарственного воздействия не придумали одного имени.

В онкогематологии несколько иное разделение химиотерапии на виды, по порядку их применения прибегают к следующим:

• предфаза, когда лечение начинают с введения одного препарата, готовя организм к агрессивному курсу или высокодозной химиотерапии, попутно выясняя чувствительность злокачественных клеток к цитостатикам и вероятность развития опасного синдрома быстрого распада опухоли;
• индукционная ХТ аналогична лечебной при раке, цель её — вызвать полную или частичную ремиссию заболевания;
• консолидирующая химиотерапия начинается после полной гибели злокачественного пула клеток в результате индукционных курсов, и аналогично адъювантной ХТ нацелена на предотвращение рецидива болезни;
• поддерживающая предполагает использование отдельных противоопухолевых препаратов в период неактивного процесса — частичной ремиссии для максимального сдерживания возможного прогрессирования, и тоже проводится после индукции.

Режимы применения

Режим — это схема лечения или, как предпочитают называть гематологи, протокол. Режим указывает стандарт разовой и суммарной дозы для каждого препарата и конкретное время введения, а для некоторых цитостатиков и способ введения: шприцем струйно или инфузоматом.

Многие стандартные режимы имеют имена собственные, поскольку одинаковая комбинация лекарств различается дозами и ритмом введения. В онкогематологии есть имена у многих десятков режимов, как правило, аббревиатуры из первых букв латинских названий лекарств по МНН или оригинальных торговых наименований.

Дозы для препаратов

Проблема химиотерапии в высокой вероятности совпадения лечебной и токсической дозы. Всё цитостатики действуют на чувствительные к ним клетки, обладающие хорошей способностью к воспроизведению — быстро делящиеся. Цитостатики не избирательны в убийстве — им не важно, что убить — рак или клетки крови.

Доза противоопухолевого лекарства определяется в клинических исследованиях, в дальнейшем она рекомендуется производителем как разовая, но с корректировкой по площади тела или весу пациента. В западных клиниках специально расфасовывают цитостатики в индивидуальной дозе, если пациент должен получить 784 мг фторурацила, ему не введут 3 ампулы по 250 мг, а строго расчетный объем.

Клиническим исследованием определяется и оптимальный режим введения, позволяющий ввести максимально высокую суммарную дозу до развития неприемлемой токсичности.

Правила введения

Каждый противоопухолевый препарат имеет свой собственный способ введения, куда входит не только место инъекции, но и разведение его специально указанным раствором, а также алгоритм подготовки цитостатика к использованию. К примеру, доцетаксел смешивается с раствором движениями, исключающими образование пены. Отступ от указанного инструкцией алгоритма может изменить химическую структуру и разрушить лекарство.

Вводить ли препарат струйной в большом разведение или в капельнице и с каким объёмом раствора, определяется инструкцией. К примеру, цисплатин вводится в полулитровом разведение и только после введения пациенту литра физиологического раствора, а после цисплатина обязательно ставят ещё флакон раствора с мочегонными. Все эти сложности защищают почки от повреждения.

К некоторым препаратам прилагается специальная система для введения, исключающая неблагоприятные взаимодействия молекул лекарства с материалом медицинского изделия. Так паклитаксел химически стабилен только в кремафоре — касторовом масле. Кремафор разрушает пластиковые шприцы и системы для вливаний, поэтому производитель комплектует паклитаксел капельницами особого состава.

Общее правило по завершении введения цитостатика — струйное промывание вены обычным физраствором для смывания с внутренней оболочки сосуда лекарственных молекул, контактно повреждающим её.

Способы применения и введения химиотерапии

По способу введения химиотерапия бывает пероральной, внутривенной, внутриартериальной, внутриполостной и интратекальной — в спинномозговой канал.

Это видовое разделение не сильно прижилось на практике, поскольку схема лечения из нескольких препаратов предполагает разные пути их поступления в организм больного, тем более, что большинство цитостатиков вводится внутривенно из-за выраженного раздражения мышц и возможного некроза клетчатки. Противоопухолевых препаратов в таблетках для перорального приема — единицы.

Лекарство внутривенно может вводиться:

• болюсно, то есть струёй из шприца;
• капельно, последнее возможно с использованием привычной с давних времен пластиковой системы из трубок и специального аппарата — инфузомата для суточных и многодневных введений.

Внутриартериальная химиотерапия позволяет подвести цитостатик к опухоли по системе её сосудов и в очень высоких дозах. Аналогично применение интратекальной ХТ, когда препарат вводится в спинномозговую жидкость и доходит до головного мозга.

Внутриполостное введение или локальная ХТ предназначена для создания большей концентрации препарата у метастазов на серозной оболочке — плевре или брюшине, чем может поступить туда с кровью.

Что такое имплантируемые порт-системы?

Порт-системы — это оптимизация внутривенной химиотерапии и снятие неприятных ощущений, когда лекарства вводят не в сосуд, а в расположенное под кожей специальное устройство. Порт-система устанавливается во время операции и работает несколько лет. Больному с портом также делаются инъекции, но при этом не задействованы вены, вернее, пациент получает укол под кожу, где расположен аппаратик, а система сама доносит лекарство до крупного сосуда. Кроме того, что порт-система очень удобна, она исключает повреждение сосудов.

Существуют порты для введения лекарств в брюшную полость — лапаропорт, через который можно выводить избыток внутрибрюшной жидкости при асците.

Советы для пациента

Большинство циклов осложняется тошнотой и рвотой, для уменьшения выраженности тошноты и профилактики эпизодов рвоты перед началом химиотерапии вводят противорвотные лекарства. Такая стратегия позволяете отсрочить неприятности на несколько часов, поэтому перед курсом можно позавтракать как привычно пациенту и после введения пообедать, как пожелается. Жизнь подскажет, будет ли и ужин в удовольствие.

Реакции на химиотерапию всегда индивидуальны, но при ожидании рвоты она обязательно будет, поэтому пациенту стоит заранее получить у лечащего врача памятку о времени приёма антиэметиков и пить их по инструкции.

Во время введения химиопрепаратов можно расслабиться — читать книгу или смотреть телевизор, но про все необычное в реакции организма необходимо тут же сообщать процедурной сестре или врачу. Некоторые препараты вызывают аллергические реакции или острые синдромы, которые нужно купировать.

По завершении введения лучше отдохнуть, для организма химиотерапия — нагрузка, не надо истощать силы, но укладываться в постель в ожидании побочных реакций — тоже излишество. Всё должно быть по силам и без напряжения, без преодоления. Побочные реакции каждой схемы известны, они совсем не обязательны и своеобразны у каждого пациента, что обозначают термином «индивидуальны».

График анализов и визитов к врачу необходимо обговорить заранее, это даст определенную уверенность. В нашей Клинике пациент во время лечения при необходимости может связаться с лечащим врачом в любое время.

Возможно ли прервать химиотерапию?

Химиотерапия всегда вызывает побочные реакции, к ним надо быть морально готовым. Прерывается химиотерапия только по крайней медицинской необходимости при развитии угрожающих жизни реакций, например, острой тяжёлой аллергии — анафилактического шока.

Даже падение уровня лейкоцитов при нормальной или чуть уменьшенной фракции нейтрофилов не приводит к отказу от очередного введения, но в некоторых случаях возможно снижение дозы цитостатика на определенный процент дозы с учетом ухудшения прогнозов на конечный результат.

При продолжающемся несколько дней курсе плохое самочувствие не повод для переноса или отмены очередного введения, для подавления злокачественных клеток необходима определенная доза и ритм поступления цитостатика в кровь, перерыв сведёт на нет все старания и сделает лечение бессмысленным.

Перерыв в химиотерапии позволит раковым клеткам восстановиться, параллельно модифицируя механизмы противостояния цитостатикам. Клетки синтезируют разрушающие химиопрепараты ферменты, усиливают их выброс наружу и защиту от проникновения внутрь, чтобы к следующему введению подойти во всеоружии.

Не надо просить врача о перерыве, когда организм пациента подготовлен к началу лечения специальной терапевтической программой, учитывающей вероятность развития побочных реакций и возможности организма больного. И во время противоопухолевого лечения есть методики поддержания хорошего самочувствия и быстрейшего восстановления. Химиотерапию нельзя облегчить снижением доз, но переносимость её можно улучшить, что успешно делается в нашей клинике.

Список литературы:

1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group/ Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome in 100,000 randomised women in 123 randomized trials// Lancet 2012; 379.
2. Loughney L., West M.A., Kemp G.J., et al. / Exercise intervention in people with cancer undergoing neoadjuvant cancer treatment and surgery: A systematic review// Eur J Surg Oncol.; 2016 Jan; 42(1)
3. Newman LA. /Management of patients with locally advanced breast cancer// Curr Oncol Rep; 2004 Jan; 6(1).
4. Relling M.V.,Dervieux T./Pharmacogenetics and cancer therapy//Nature Rev Oncol; 2001;1.